女性のがん罹患率の第1位を占め、若年での発症もみられる乳がん。
乳管や小葉にとどまっているものを非浸潤がん、それらの周囲まで広がっているものを浸潤がんと呼び、最も多いものは浸潤性乳管がんです。
今回はその治療薬について、まとめてみます。
サブタイプ分類
乳がんでは、ホルモン受容体やHER2の発現レベル、がん細胞の増殖能などをもとにサブタイプが分類されており、それによって治療方針が異なります。
大まかには
・ホルモン受容体（+）＆ HER2（-） ・ホルモン受容体（-）＆ HER2（+） ・ホルモン受容体（+）＆ HER2（+） ・トリプルネガティブ
に分けられます。
ホルモン受容体とは、エストロゲン受容体（ER）とプロゲステロン受容体（PgR）です。
ER・PgR・HER2 いずれも陰性のものを「トリプルネガティブ」と呼びます。
また、ホルモン受容体（+）のことを「Luminal（ルミナル）」と呼び
＜Luminal A like（ルミナルA様）＞ ホルモン受容体：高発現 増殖能・腫瘍量：低 予後：一般に良好 ＜Luminal B like（ルミナルB様）＞ ホルモン受容体：低発現 増殖能・腫瘍量：高 予後：一般に不良
とされています。これによってもやや治療方針が異なってきます。
内分泌療法（ホルモン療法）
ホルモン受容体（+）の際に適応となる治療法です。
閉経前と閉経後で推奨薬が変わります。
＜閉経前＞ ・抗エストロゲン薬 タモキシフェン（ノルバデックス®︎）など ・LH-RHアゴニスト リュープロレリン（リュープリン®︎）など ＜閉経後＞ ・アロマターゼ阻害薬 アナストロゾール（アリミデックス®︎） エキセメスタン（アロマシン®︎） レトロゾール（フェマーラ®︎）
「閉経前」の「術後」内分泌療法としては、低リスクであればタモキシフェン5年が標準であり、再発リスクが高い場合は10年へ延長、あるいはLH-RHアゴニストの併用などを行います。
「閉経前」の「転移・再発乳がん」に対する一次内分泌療法としては、タモキシフェン・LH-RHアゴニストの併用が推奨されています。
「閉経後」は副腎から分泌されるアンドロゲンが脂肪組織などのアロマターゼによってエストロゲンに変換されることを防ぐため、「術後」「転移・再発の一次治療」ともにアロマターゼ阻害薬が推奨されています。術後では5年が標準治療期間です。
Luminal B like では内分泌療法に加え化学療法が必要になることも多いです。
ホルモン受容体（+）＆ HER2（+）の場合は、「術後」では「抗HER2療法→内分泌療法」の順、「転移・再発」では同時併用療法を行うことがあります。
乳房温存を目的とした術前内分泌療法はややエビデンスが弱く、積極的には推奨されていません。
注意点としては、タモキシフェンは「血栓症」「相互作用（例：パロキセチンによる効果減弱）」など、アロマターゼ阻害薬は「骨密度低下」などがあります。
リュープリン®︎は4週に1回の通常製剤のほか、12週に1回の「SR」、24週に1回の「PRO」があります。
手術不能・再発乳がんでは、内分泌療法にCDK4/6阻害薬（イブランス®︎・ベージニオ®︎）やmTOR阻害薬（アフィニトール®︎）を併用する場合があります。間質性肺炎・骨髄抑制・肝不全などに注意。
抗HER2療法
HER2（+）の際に適応となる治療法です。
リンパ節転移が陰性かつ腫瘍径が小さな腫瘍以外は、化学療法（主にタキサン系）を併用します。
術前から開始することにより、乳房を温存できる可能性が高まります。至適投与期間は術前・術後合わせて1年間です。
標準薬はトラスツズマブ（ハーセプチン®︎）であり、効果増強のためにペルツズマブ（パージェタ®︎）を併用する場合があります。
トラスツズマブが効果不十分な際などの代替薬としてラパチニブ（タイケルブ®︎）があります。
トラスツズマブに抗がん剤を結合させた抗体薬物複合体（ADC）であるトラスツズマブ エムタンシン（カドサイラ®︎）やトラスツズマブ デルクステカン（エンハーツ®︎）も使用可能です。
トラスツズマブは心毒性に注意が必要です。
ペルツズマブは皮膚障害に注意が必要です。保湿外用薬などを使用する場合があります。
タキサン系は末梢神経障害に注意が必要です。サインバルタ®︎・リリカ®︎・メチコバール®︎・牛車腎気丸などを使用する場合があります。
トリプルネガティブに対する化学療法
アンスラサイクリン系・タキサン系・フッ化ピリミジン系・シクロホスファミドなどを使用するレジメンがあります。
シクロホスファミド+ドキソルビシン/エピルビシンを含むレジメンは高度催吐性リスクに分類されます。
シクロホスファミドは出血性膀胱炎に注意が必要です。
アンスラサイクリン系は心毒性に注意が必要です。
タキサン系は末梢神経障害に注意が必要です。サインバルタ®︎・リリカ®︎・メチコバール®︎・牛車腎気丸などを使用する場合があります。
トリプルネガティブでPD-L1（+）の場合は、免疫チェックポイント阻害薬であるテセントリク®︎が使用可能です。間質性肺炎・1型糖尿病・甲状腺機能障害などに注意。
骨転移に対する治療
乳がんは骨転移が起こりやすく、画像により骨破壊が確認された場合にはゾレドロン酸（ゾメタ®︎）やデノスマブ（ランマーク®︎）が使用されます。
ランマーク®︎は骨粗鬆症に使用されるプラリア®︎と異なり4週に1回です（プラリア®︎は6ヵ月に1回）。プラリア®︎同様、低カルシウム血症の副作用対策にデノタス®︎を併用します。
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