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閉経をはじめとした原因によるエストロゲン欠乏により、ホットフラッシュ（のぼせ・ほてり・発汗）や不眠、骨粗鬆症や精神症状など、女性のQOLに大きな影響を与える更年期障害。
今回はホルモン補充療法（HRT）に代表されるその治療薬について、まとめてみます。
ホルモン補充療法
ホルモン補充療法の注意点
HRTは禁忌も多い治療法なため、事前に入念な確認が必要です。
＜禁忌＞ ・子宮内膜がん ・未治療の子宮内膜増殖症 ・乳がん（既往含む） ・血栓性静脈炎・肺塞栓（既往含む） ・虚血性心疾患・脳卒中（既往含む） ・原因不明の不正性器出血 ・重篤な肝障害 ・妊婦
子宮内膜がん・乳がんはエストロゲン依存性腫瘍であるため、HRTにおいては禁忌とされています。
子宮のある場合は子宮内膜がん新規発症を予防するため、原則としてエストロゲン単独ではなくプロゲスチンを併用します。
ちなみに天然型黄体ホルモンがプロゲステロン、合成黄体ホルモンがプロゲスチンです。エストロゲン単独療法をET（Estrogen Therapy）、エストロゲン/プロゲスチン併用療法をEPT（Estrogen Progestin Therapy）といいます。
HRTによる乳がんの新規発症については議論が続いていますが、ETでは7年未満、EPTでは5年未満であればリスクの有意な上昇はみられないとされています。
また、エストロゲンは肝臓において凝固因子の合成を促進するため、血栓症を誘発・増悪する可能性があります。
以上などの要素を考慮し、ベネフィットがリスクを上回ると判断された場合にHRTの適応となります。
ホルモン補充療法の投与法
投与法は以下の4種類があります。使い分けについては明確な決まりはありませんが、主なものを記載します。
（E：エストロゲン P：プロゲスチン）
＜EPT・周期的併用法（間欠法）＞ 「E単独→EP併用→休薬」の繰り返し。 Eを21〜25日間（後半の10〜14日間はP併用） 服用し、5〜7日の休薬を挟む投与法です。 EP併用終了後に月経様の出血がみられます。 主に周閉経期の女性に用いられます。
＜EPT・周期的併用法（持続法）＞ 「E単独→EP併用」の繰り返し。 休薬期間をなくした投与法。 28日あたり10〜14日間はPを併用します。 EP併用終了後に月経様の出血がみられます。 主に周閉経期で更年期症状の強い女性に。
＜EPT・持続的併用法＞ 「EP併用」の継続。 常に併用する投与法。 初めの数ヵ月に不正出血がみられますが、 その後は出血はみられなくなります。 主に閉経後数年経った女性に用いられます。
＜ET・持続的単独法＞ 「E単独」の継続。 子宮のない女性は子宮内膜がんのリスクを 考慮する必要がないため、E単独となります。 子宮がないため出血もみられません。
エストロゲンの外用製剤は別に投与法が定められており（後述）、必要に応じて内服でプロゲスチンを併用します。
エストロゲン製剤（内服）
古典的な製剤としては結合型エストロゲン（エストロゲン様物質の合剤）である「プレマリン®︎」があり、エビデンスも豊富です。ただし、肝臓で初回通過効果を受けるため、個人差や肝臓への負担がやや大きいかもしれません。
「ジュリナ®︎」はそのうちの17β-エストラジオールのみの製剤（天然型エストラジオール製剤）であり、ホルモン量が抑えられているため、副作用が懸念される際や、外用が使用しにくい際に有用です。
エストリオール製剤である「エストリール®︎」「ホーリン®︎」は血管運動神経症状（ホットフラッシュなど）に対するエビデンスがやや弱いです。
エストロゲン製剤（外用）
外用薬は肝臓における初回通過効果を回避でき、「肝臓への負担が少ない」「中性脂肪増加作用が少ない」などのメリットがあるとされています。
「エストラーナ®︎テープ」は2日に1回、「ル・エストロジェル®︎」「ディビゲル®︎」は連日です。
「エストラーナ®︎テープ」は下腹部または臀部、「ル・エストロジェル®︎」は両腕（手首〜肩）、「ディビゲル®︎」は大腿部または下腹部です。
EPTの際は別途プロゲスチンを併用します。
プロゲスチン製剤
主に使用されるメドロキシプロゲステロン製剤として「プロベラ®︎」「ヒスロン®︎」があります。
周期投与（休薬あり）では5〜10mg、持続投与（休薬なし）では2.5mgが子宮内膜を保護できる量とされています。
規格の異なる「ヒスロン®︎H200mg」は乳がん・子宮体がんの治療薬であり、取り違えの報告もあるため注意が必要です。
近年ではジドロゲステロン製剤である「デュファストン®︎」の乳がん発症リスクが少ないという知見があります。
エストラジオール1mgに対し、周期投与では10mgを14日間、持続投与では5mgが子宮内膜を保護できる量とされています。
エストロゲン/プロゲスチン配合剤
経口の「ウェールナラ®︎」と経皮の「メノエイドコンビパッチ®︎」があります。
「メノエイド®︎コンビパッチ」は週2回（月・木や火・金など）、下腹部に貼付です。
「ウェールナラ®︎」は閉経後骨粗鬆症が適応です。
漢方薬
女性に対する三大漢方薬とよばれる「加味逍遙散」「桂枝茯苓丸」「当帰芍薬散」などもよく用いられます。
「加味逍遙散」は主に虚証で、抑うつ・イライラなどの精神症状がみられる際に。
「桂枝茯苓丸」は主に実証。便秘の際は「桃核承気湯」、痛み・皮膚症状が強い際は「桂枝茯苓丸加薏苡仁」なども。
「当帰芍薬散」は主に虚証で、冷え性・貧血・胃腸虚弱・疲れやすい、などに。
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