【薬剤師執筆】大腸がん治療薬の使い分け

わが国におけるがんの中では男女ともに罹患率が高く、薬剤師としても遭遇する機会の多い大腸がん。

今回はその治療薬について、まとめてみます。

術後補助化学療法

大腸がん（結腸・直腸がん）のうち、ステージⅢまたは再発リスクの高いステージⅡの症例で行われる、術後補助化学療法。

ステージⅢの場合、30%程度が5年以内に再発するといわれておりますが、術後補助化学療法により20%程度まで再発率を減らすことができます。

ガイドラインで推奨されるレジメンには以下があります。

①FOLFOX
 (5-FU/レボホリナート/オキサリプラチン静注)
②XELOX
 (カペシタビン内服/オキサリプラチン静注)
③カペシタビン（ゼローダ®︎）単剤
④S-1（ティーエスワン®︎）単剤
⑤UFT/LV内服
⑥5-FU/LV静注

このうち再発抑制効果が優れているのは

の2つで、これらが現在標準的に使われます。

FOLFIRIはリスク/ベネフィットに劣ることから、術後補助では使用しません。

次に有効といわれているのが

③カペシタビン単剤

内服のみで治療可能なため、静注に問題があるケースや、患者の負担を考慮して選択される場合があります。

④⑤⑥は再発抑制のエビデンスはやや劣りますが、①②③が適用できないケースで選択されることがあります。

ちなみに分子標的薬は、上乗せによる再発抑制効果のエビデンスは少なく、術後補助では使用しません。

術後補助化学療法においては、再発抑制効果は同等といわれています。

FOLFOXのほうが歴史が古く、使い慣れている医師も多いです。

XELOXはポートやポンプが不要で、通院回数も3週に1回へ減らすことができるため（FOLFOXは2週に1回）、患者・医療関係者の負担を軽減できるというメリットがあり、近年使用率が上がっています。

副作用の面では

・FOLFOXは好中球減少の頻度が高め
・XELOXは下痢の頻度が高め
　&カペシタビンによる手足症候群に注意

という違いがあります。

術後、体力が回復してから、遅くなり過ぎないうちに。

一般的に術後4〜8週程度で開始します。

治療期間は6ヶ月が標準ですが、近年では3ヶ月程度でも再発率にさほどの差がないという意見もあり、検討が重ねられています。

遠隔転移・遠隔再発をきたした場合には手術の適応とはならないため、化学療法が中心となります。

術後補助でも使用されるFOLFOXやXELOXに加え、FOLFIRI（FOLFOXのオキサリプラチンをイリノテカンに変えたもの）なども使用されます。

これらに

・アバスチン®︎
・アービタックス®︎
・ベクティビックス®︎

といった分子標的薬が併用されることもあります。ただし、アービタックス®︎・ベクティビックス®︎はRAS遺伝子変異のある症例には無効であるため使用できません（RAS遺伝子野生型のみの適応）。

二次治療以降では、FOLFIRIとの併用のもとで

・サイラムザ®︎
・ザルトラップ®︎

の点滴が使用可能です。

また、三次治療においては内服薬の

・ロンサーフ®︎
・スチバーガ®︎

なども存在します。ロンサーフ®︎は週5で服用・2日休薬を2週繰り返し、その後2週休薬します。スチバーガ®︎は3週服用・1週休薬です。どちらも食後服用です。

さらに免疫チェックポイント阻害薬である

・オプジーボ®︎
・キイトルーダ®︎
・ヤーボイ®︎

が「高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-High）」の大腸がんに使用可能です。

MSI-High とは、遺伝子上にある1〜数個の塩基配列の繰り返し部分に一定の変異があるもので、これによりDNA修復にエラーが起こっているものを指します。大腸がんの10%前後にみられるとされています。

オキサリプラチンが中等度催吐性リスク薬にあたるため、FOLFOXやXELOXでは

・イメンド®︎・デカドロン®︎・ナウゼリン®︎
・ノバミン®︎・ワイパックス®︎

などが使われることがあります。

またオキサリプラチンによる末梢神経障害のため

・メチコバール®︎・リリカ®︎・サインバルタ®︎

などが使われることがあります。

FOLFIRIにおけるイリノテカンによる下痢に対しては、抗コリン薬（ブスコパン®︎）のほか、活性代謝物であるSN-38の生成を抑制する半夏瀉心湯や、SN-38の排泄を促進するセンノシドを使用することがあります。

カペシタビンやスチバーガ®︎による手足症候群に対しては、保湿剤（ヒルドイド®︎）やステロイドが使われることがあります。

特にFOLFOXで起こりやすい好中球減少については、抗菌薬を事前に処方しておき、発熱時に内服するよう指示されることがあります。

分子標的薬では、間質性肺炎・骨髄抑制・肝障害・消化管穿孔など、致命的な副作用があらわれる可能性に注意が必要です。